Schon in ihrer frühesten Kindheit wurde Amy (Amy Schumer) von ihrem schuftigen Vater eingebläut, dass es so etwas wie wahre Liebe und Monogamie gar nicht gibt. Als erwachsene Frau, die erfolgreich für Magazine schreibt, ist sie diesem Credo treu geblieben. Sie ist der festen Überzeugung, dass sie dank dieser Philosophie ein freieres und ungehemmteres Leben als ihre Mitmenschen zu führen. Während sie immerzu Ausschau nach dem nächsten potentiellen One-Night-Stand hält, hat ein Date oder gar eine Beziehung keine Chance bei ihr- bis sie für einen neuen Artikel den charismatischen und äußerst erfolgreichen Arzt Aaron Conners (Bill Hader) ins Visier nimmt. Bald stellt sie fest, dass sie tiefere Gefühle für ihn hegt. Allmählich geht ihr auf, was es mit dem ganzen Trubel um die Liebe auf sich hat. Doch ist sie bereit für die bisher größte Herausforderung ihres Lebens-einen festen Freund?

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